작성일 : 08-08-06 01:45
부작용없는 알츠하이머병 치료제
 글쓴이 : 묵인희
조회 : 8,236  
알츠하이머병(Alzheimer`s disease)이 발견된지 100여년이 되었으나, 아직까지 가장 우수한 치료제는 매우 독성이 높은 약물이다. 그러나, 록펠러 대학(Rockefeller University)의 새로운 연구결과, 알츠하이머병의 진행을 중단시킬 수 있는 casein kinase 1이라 불리는 표적을 동정했다. 이 연구결과는 미국과학아카데미회보(Proceedings of the National Academy of Sciences)에 발표되었다. Casein kinase 1을 차단하는 물질들은 밀접하게 연결된 필수경로를 손상시키지 않았다.

알츠하이머병은 거대 단백질이 조각으로 분해될때 형성되는 베타-아밀로이드(beta-amyloid)라 불리는 단백질이 축적되어 일어난다. 그러나, 베타-아밀로이드를 생산하는 효소는 노치(Notch)라 불리는 또다른 단백질 분할에 관여한다. 현재 약물의 문제점은 베타-아밀로이드 생산을 중단시키기 위해 이 효소들을 차단하고, 노치(Notch)의 분할도 중단시킨다는 것이다. 노치의 분할은 건강한 뇌세포 발달에 중요한 역할을 한다.

알츠하이머병 연구센터장이자 노벨상수상자인 폴 그린가드(Paul Greengard) 연구실의 마크 플라조렛은 이 효소들을 제어할 수 있는 casein kinase 1을 동정했다. 연구진이 casein kinase 1을 차단했을때, 베타-아밀로이드 단백질 생성은 감소했으나, 노치 시그널은 영향받지 않았다.

“알츠하이머 환자의 뇌조직 연구에서 casein kinase 1 발현이 증가함을 보여준다. 우리는 베타-아밀로이드 생산에 관여하는 BACE와 감마-세클레타제(gamma-secretase)라고 불리는 주요 효소들이 casein kinase 1의 표적이 될 수 있음을 발견하였고, 어떤 역할을 하는지 조사하였다.”라고 그린가드 박사는 말했다.

연구진은 마우스 세포들을 조작하여 언제나 활성 casein kinase 1을 생산하게 만들었다. 연구진은 이 세포들은 정상보다 더 많은 베타-아밀로이드 단백질을 생산하였음을 발견했다. 3가지 다른 종류의 화합물을 사용하여, casein kinase 1의 기능을 차단하였다. 단백질이 차단되었을때, 베타-아밀로이드 단백질 생성은 줄었으나, 노치 단백질 시그널에 영향은 없었다.

이번 연구결과는 이같은 화합물에 근거한 알츠하이머 치료제가 부작용없이 베타-아밀로이드 축적을 중단시키거나 경감시킬 수 있다는 것을 제시한다. “감마-세크레타제를 억제하기 위한 약물 개발을 위해 많은 노력을 기울이고 있지만, 동물 실험에서 상당한 부작용이 발견되었다. 우리는 이러한 부작용 없는 약물 개발을 기대한다.”라고 그린나드 박사는 말했다.
이 연구와 별도로 최근에 영국 카디프 대학 엠마 키드 박사는 알츠하이머병 저널에 발표한 연구논문에 베타-아밀로이드 축적을 차단하는 항체를 발표한바 있다. 이 항체는 뇌에서 자연적으로 만들어지는 아밀로이드 전구단백질과 결합해 아밀로이드 베타의 생산을 차단하여, 알츠하이머병의 진행 및 예방에 이용가능하다고 설명한다. 하지만, 이 모든 결과를 바탕으로 의약품으로 개발하기 위해서는 동물실험 및 임상 등 수년의 시간이 필요하다.

알츠하이머병은 진행성 신경퇴행질환으로 미국내 약 450만명 정도의 환자가 있는 것으로 추정된다. 고연령 인구증가와 함께, 2050년엔 2천만명으로 증가할 것으로 예상된다. 알츠하이머는 암, 심장질환 다음으로 3번째 높은 사망원인으로, 65세이상의 5%, 80세 이상의 약 절반 정도가 알츠하이머병에 영향을 받는다.


출판날짜 : 2007-03-02


 
 
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